該文章報道了年齡因素對果蠅卵巢內生殖干細胞的小生境(niche)的功能的影響,及由此造成的干細胞的活性及生育能力的變化。
隨著(zhù)年齡的增長(cháng),存在于許多組織和器官的干細胞的活性有一種衰退的現象,表現在組織器官的再生及修復能力的下降。但是干細胞衰老的機制很不清楚。在這項工作中,研究者利用果蠅的卵形成作為一個(gè)干細胞模式系統,全面的分析了年齡引起的生殖干細胞的數量及活性,小生境的功能,干細胞內小生境信號通路的活性,卵巢管數目及產(chǎn)卵量等的變化,并通過(guò)遺傳學(xué)方法研究了改變小生境信號因子的分泌量對干細胞活性及產(chǎn)卵量的影響。發(fā)現了干細胞活性隨著(zhù)年齡的增長(cháng)迅速降低,伴隨著(zhù)控制干細胞的一個(gè)重要的小生境BMP信號的減弱。增強BMP信號可以延緩干細胞的衰老,并短暫促進(jìn)產(chǎn)卵量的上升。研究者還發(fā)現隨著(zhù)年齡的增長(cháng),發(fā)育中的卵的死亡率迅速上升,促使了產(chǎn)卵量的下降。
這項研究與zui近的兩項研究(Boyle et al, Pan et al, Cell Stem Cell, Vol 2,2007)一起,zui早發(fā)現了果蠅生殖干細胞小生境的衰老現象,揭示了微環(huán)境的改變是干細胞衰老的一個(gè)重要機制。不同的是,這項工作同時(shí)包括了小生境衰老對干細胞活性和生育能力的影響,并發(fā)現了影響后者的兩個(gè)重要因素:干細胞活性及發(fā)育中卵的死亡率,而后者成為年老雌蠅產(chǎn)卵量下降的一個(gè)決定性因素,提示組織器官的老化不能單純歸結為干細胞能力的下降。
趙瑞(博士生)為本文的*作者。其他作者還有宣揚和李興華。襲榮文博士為本文通訊作者。此項研究為科技部863和北京市科委資助課題,在北京生命科學(xué)研究所完成
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