《分子與細胞生物學(xué)》（Molecular and Cellular Biology）雜志近日在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞所李林研究組的研究論文The E3 Ubiquitin Ligase ITCH Negatively Regulates Canonical Wnt Signaling by Targeting Dishevelled Protein，該研究成果揭示了泛素連接酶ITCH負調控經(jīng)典Wnt信號途徑的功能作用及其分子機制。

Wnt信號轉導途徑在多細胞真核生物中高度保守，在生物體早期胚胎發(fā)育以及成體病變過(guò)程中都發(fā)揮了極其重要的作用。Dishevelled（Dvl）蛋白是經(jīng)典與非經(jīng)典Wnt信號途徑中的關(guān)鍵分子，在經(jīng)典Wnt信號轉導過(guò)程中它更是同時(shí)在上游和下游發(fā)揮著(zhù)雙重作用。雖然Dvl的磷酸化被認為是經(jīng)典Wnt信號激活所必需，但經(jīng)典Wnt信號轉導途徑中Dvl的活性調節機制目前尚不*清楚。

這項研究豐富了人們對于Wnt信號轉導網(wǎng)絡(luò )的認識，也為Dvl蛋白在經(jīng)典Wnt信號途徑中的活性以及穩定性的調節提供了一種新的機制。另外，雖然ITCH的一些底物被發(fā)現參與腫瘤發(fā)生以及化療敏感等過(guò)程，但是到目前為止，ITCH與癌癥病理還沒(méi)有建立起直接。這項研究把與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的Wnt信號途徑與ITCH起來(lái)，為該領(lǐng)域的研究提供了新的線(xiàn)索。

該研究得到科技部、國家基金委項目的經(jīng)費支持。

在這項工作中，李林實(shí)驗室的韋韋等人發(fā)現并鑒定了一個(gè)特異性針對磷酸化形式Dvl的E3泛素連接酶ITCH。與已經(jīng)發(fā)現的其他針對Dvl的E3泛素連接酶不同，ITCH只作用于磷酸化形式的Dvl，它能夠泛酸化并促使磷酸化形式的Dvl通過(guò)蛋白酶體依賴(lài)的方式降解。進(jìn)一步的工作發(fā)現，ITCH能夠以磷酸化Dvl作為靶點(diǎn)，在β-catenin上游負調控經(jīng)典Wnt信號途徑。