《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一（另外一個(gè)雜志是Cell Host & Microbe），這一雜志內容涵蓋了從zui基本的細胞和發(fā)育機制到醫療軟件臨床應用等整個(gè)干細胞生物學(xué)研究?jì)热?。這一雜志特別關(guān)注胚胎干細胞、組織特異性和癌癥干細胞的成果?！禖ell Stem Cell》自創(chuàng )刊以來(lái)就倍受關(guān)注，影響因子迅速提升，從0一沖至16.826，又達到了25.421。近期在zui受關(guān)注的文章中，iPS細胞鼻祖山中伸彌教授兩篇文章入選：

二甲雙胍能促進(jìn)腦細胞分裂和新細胞生長(cháng)

二甲雙胍是一種口服類(lèi)降糖藥，適用于單用飲食和運動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。近日有研究證實(shí)二甲雙胍或許可以促使腦細胞生長(cháng)。

研究發(fā)現小鼠服用二甲雙胍不僅誕生新神經(jīng)元增加了，同時(shí)老鼠在標準的空間學(xué)習迷宮測試中也取得更好成績(jì)。

雖然二甲雙胍是非常流行的糖尿病藥物，其是否可用于那些正在服用腦助推器的病患仍有待觀(guān)察。目前已經(jīng)有一些早期研究提示二甲雙胍可能對阿爾茨海默氏癥患者認知功能有幫助。Miller認為：現在看來(lái)，二甲雙胍可通過(guò)加強大腦修復功能改善老年癡呆癥狀

來(lái)自美國格拉德斯通研究所的研究人員利用單個(gè)轉錄因子將皮膚細胞轉化為腦細胞，并且它還能夠獨自發(fā)展為一個(gè)相互連接的功能性腦細胞網(wǎng)絡(luò )?？茖W(xué)家們期待這樣的細胞轉化可能導致人們開(kāi)發(fā)出更好的神經(jīng)退行性疾病模型來(lái)測試藥物。

在這篇文章中，研究人員描述了他們如何導入單個(gè)基因Sox2到小鼠和人皮膚細胞中。幾天之內，這些皮膚細胞轉變?yōu)樵缙陔A段的腦干細胞（brain stem cell），也被稱(chēng)作誘導性神經(jīng)干細胞（induced neural stem cells, iNSCs）。這種iNSCs開(kāi)始自我更新，很快就成熟為能夠傳遞電信號的神經(jīng)元。在一個(gè)月內，這些神經(jīng)元就已形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )。

2007年，山中伸彌博士利用4種轉錄因子將成體皮膚細胞轉變?yōu)轭?lèi)似胚胎干細胞那樣發(fā)揮作用的細胞，即誘導性多能干細胞（iPSC）。這些iPSCs像胚胎干細胞那樣，能夠產(chǎn)生體內幾乎所有類(lèi)型的細胞。2011年，格拉德斯通研究所研究員Sheng Ding博士報道他利用小分子和轉錄因子的組合來(lái)將皮膚細胞直接轉變?yōu)樯窠?jīng)干細胞。如今，這項采取一種新的策略：利用一種轉錄因子Sox2直接將一種細胞類(lèi)型轉變?yōu)榱硪环N細胞類(lèi)型，并且不用經(jīng)歷產(chǎn)生iPSC的階段，從而能夠避免iPSCs在用于替換或修復受損器官或組織時(shí)可能產(chǎn)生腫瘤的潛在危險。

研究人員證實(shí)組蛋白去甲基化酶KDM4B和 KDM6B通過(guò)移除對相關(guān)基因轉錄有抑制作用的組蛋白甲基化修飾H3K9me3 和 H3K27me3在MSCs的成骨定型（commitment）中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。抑制KDM4B或 KDM6B可顯著(zhù)減少成骨分化，促進(jìn)干細胞向脂肪方向分化。從分子機理上，研究人員證實(shí)KDM6B是通過(guò)移除H3K27me3而調控了HOX表達，KDM4B則通過(guò)移除H3K9me3調控了DLX表達。研究人員還證實(shí)在卵巢切除和衰老小鼠中骨髓H3K27me3-和 H3K9me3陽(yáng)性MSCs顯著(zhù)增多，脂肪形成高度活躍。

新研究表明KDM4B 和KDM6B有可能成為調控MSC命運選擇的治療靶點(diǎn)，并為開(kāi)發(fā)出代謝性骨病如骨質(zhì)疏松的新療法提供了重要的理論基礎。

生殖細胞決定因子Blimp1對多能干細胞的誘導不是必需的

來(lái)源于男性和女性的人類(lèi)誘導多能干細胞，在表觀(guān)遺傳穩定性和癌基因的表達方面均有較大的差異。

研究表明X染色體失活標記可以用來(lái)將表觀(guān)遺傳學(xué)上*的hiPSCs和表型上*的hiPSCs區分開(kāi)來(lái)。XIST（X-inactive specific transcript）是一個(gè)X染色體上的胎盤(pán)哺乳動(dòng)物的X染色體失活過(guò)程中發(fā)揮主要效應的RNA基因。Xist表達的缺失與X-連鎖癌基因的表達上調、細胞在體外加速增長(cháng)，在體內較差的分化密切相關(guān)。

人類(lèi)胚胎干細胞能發(fā)育成各種組織，不過(guò)研究小組指出，培育出擁有多層結構的立體視網(wǎng)膜組織還是世界。今后，可導致失明的視網(wǎng)膜色素變性癥等目前無(wú)法治療和預防的眼科疾病，有望通過(guò)移植視網(wǎng)膜組織進(jìn)行治療。

這項研究由山中伸彌領(lǐng)導完成，這是科學(xué)家們發(fā)現其它細胞釋放的蛋白因子能影響成體細胞重編程為干細胞的過(guò)程。此前山中伸彌等人開(kāi)發(fā)的iPS誘導技術(shù)被許多科學(xué)家們認為是，藥物研發(fā)與疾病基礎研究的一個(gè)新平臺，但是這一技術(shù)目前仍然存在各種各樣的問(wèn)題，比如iPS細胞培養效率問(wèn)題。

這些研究結果對于進(jìn)一步分析iPS細胞如何生長(cháng)和成熟具有重要意義，而且由于iPS細胞可以幫助科學(xué)家們從患有特殊疾病的患者身上創(chuàng )建干細胞，因此這一新發(fā)現也將能創(chuàng )造研究疾病和藥物檢測的更加*的人類(lèi)模型。

膽固醇流出途徑調節造血干細胞和多向祖細胞

這項研究表明膽固醇流出途徑對HSPC動(dòng)員具有控制作用。這可能轉化為動(dòng)脈粥樣硬化和血液系統惡性腫瘤的治療策略
山中伸彌在Cell Stem Cell雜志上發(fā)表綜述文章，概況了誘導多能干細胞研究的過(guò)去，現在和未來(lái)。

文章指出，iPS細胞的發(fā)展反映了三大科學(xué)主流的交融結合，并由此產(chǎn)生了更多新型研究學(xué)科分支。但是關(guān)于iPS細胞在功能上，是否與胚胎干細胞一致，還存在眾多紛爭。要解決這一問(wèn)題，只能通過(guò)科學(xué)，而不是政治或者商業(yè)。

不同培養條件可導致ES表觀(guān)遺傳改變

.日本一研究團隊利用人類(lèi)胚胎干細胞，成功培育出了立體的視網(wǎng)膜組織。理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心和住友化學(xué)公司的聯(lián)合研究小組通過(guò)多次實(shí)驗，調整了培養液的成分，使視網(wǎng)膜神經(jīng)組織和色素上皮組織能同等程度發(fā)育。zui終利用約4個(gè)月時(shí)間，成功培育出與人類(lèi)胎兒的視網(wǎng)膜組織尺寸相同的直徑約5毫米的視網(wǎng)膜組織。

研究小組還開(kāi)發(fā)出了通過(guò)添加藥劑，阻礙會(huì )延緩細胞發(fā)育的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用，從而縮短視網(wǎng)膜培養時(shí)間，并能大量培育視網(wǎng)膜組織的技術(shù)。此外，研究小組還開(kāi)發(fā)出了冷凍保存視網(wǎng)膜組織的技術(shù)。由此，對培養出的視網(wǎng)膜組織進(jìn)行高質(zhì)量管理成為可能，遠距離的醫院也能利用培育出的組織。