B細胞是身體的抗體生長(cháng)工廠(chǎng),能夠大量地產(chǎn)生抗體分子來(lái)選擇性地靶向外部危險物。然而,這種過(guò)程也需要T細胞分泌一種被稱(chēng)作白細胞介素-4(interleukin-4, IL-4)的蛋白,其中IL-4促進(jìn)一種被稱(chēng)作“類(lèi)型轉換(class switching)”的機制發(fā)揮作用,從而產(chǎn)生功能性的特定抗體亞型。然而,科學(xué)家們仍然不清楚是哪些T細胞產(chǎn)生IL-4信號。
Kubo說(shuō),“IL-4是控制IgG1和IgE抗體反應的一種關(guān)鍵性細胞因子,但是它在Th2細胞和Tfh細胞中的表達是獨立地受到不同成分的調控。再者,Th2細胞和Tfh細胞是負責體液免疫反應的T細胞亞型。”
如今,日本理化研究所過(guò)敏癥與免疫學(xué)研究中心研究員Masato Kubo和同事們提供強大的證據表明zui近發(fā)現的一類(lèi)濾泡T細胞(follicular T cell, Tfh)產(chǎn)生IL-4信號,從而促進(jìn)B細胞高速運轉起來(lái)。而在之前的一項研究中,他的研究團隊鑒定出編碼IL-4的基因中的幾個(gè)DNA片段可能調節這它的活性。一種候選DNA序列CNS2對 Th2細胞產(chǎn)生IL-4沒(méi)有影響,但是缺乏這種基因組區域的小鼠在類(lèi)型轉換上表現出嚴重性的缺陷。他說(shuō),“我們開(kāi)始思考其他T細胞亞類(lèi)可能負責IL-4介導的體液免疫反應。”
通過(guò)將一個(gè)熒光基因放置在CNS2的控制之下,研究人員證實(shí)這種調節性區域在Tfh細胞中是特別有活性的。就像它們的名字所提示的那樣,Tfh細胞位于非??拷l(fā)中心(germinal center)的濾泡之內,其中生發(fā)中心是B細胞成熟的地方。與Th2細胞產(chǎn)生IL-4機制明顯不同,Tfh細胞也主動(dòng)地分泌IL-4。Kubo研究團隊發(fā)現缺乏CNS2的突變小鼠能夠產(chǎn)生成熟的Tfh細胞,但是這些細胞表達水平顯著(zhù)下降的IL-4。作為比照,Th2細胞受到的影響zui小化。然而,這些接受基因改造的小鼠在產(chǎn)生包括IgE和IgG1之類(lèi)的幾種抗體亞型上表現出顯著(zhù)性的缺陷。
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