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                              中科院健康所Oncogene點(diǎn)評重編程癌細胞
                              更新時(shí)間:2012-08-09   點(diǎn)擊次數:1627次

                              在美國一部的科幻電影:回到未來(lái)中,主人公利用一部時(shí)光穿梭汽車(chē)改變了自己的生活,而在生物學(xué)研究中,近年來(lái)風(fēng)頭正盛的重編程誘導多能干細胞研究也是如此,通過(guò)誘導因子回到了初始干細胞狀態(tài),來(lái)自中科院健康科學(xué)研究所的郎靖宇等三位研究員就以“Reprogramming cancer cells: back to the future”為題,點(diǎn)評了關(guān)于肉瘤細胞重編程的一項成果,并指出了對于癌細胞來(lái)說(shuō),重編程變成正常細胞,就像是回到了原初狀態(tài)。這一文章公布在Nature出版社旗下的癌癥研究領(lǐng)域Oncogene雜志上。

                              之后研究人員繼續進(jìn)行了*全基因組DNA啟動(dòng)子甲基化和基因表達分析,比對人類(lèi)癌細胞和重編程細胞,發(fā)現重編程/分化會(huì )導致致癌基因和抑癌因子發(fā)生大幅表觀(guān)遺傳修飾,但是并不會(huì )大量改變重編程癌細胞的分化狀態(tài)。


                              其實(shí),從貝時(shí)璋到王振義,中國科學(xué)家早就開(kāi)始細胞重建研究了。將腫瘤細胞逆分化回來(lái)成為“正常”細胞,也是維甲酸治療白血病的治療原則。還有近期來(lái)自加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究人員也發(fā)現一種藥物能將癌癥干細胞變成正常非癌變細胞。

                              這種藥物就是硫利達嗪(Thioridazine),硫利達嗪實(shí)際上是一種治療精神疾病的藥物,而這項研究則發(fā)現這種藥物還可以促進(jìn)癌癥干細胞分化,從而消耗干細胞的自我更新能力,由此消滅白血病干細胞,并且不會(huì )影響正常血液干細胞。

                              雖然這兩項研究思路不同,但是讓癌細胞變成正常的細胞的策略是異曲同工的,這是否是未來(lái)攻克癌癥的一大方向呢?


                              這些數據表明直接細胞核重編程能恢復癌細胞終端分化潛力,同時(shí)降低了致癌性,并且無(wú)需恢復到胚胎狀態(tài),這就為解析癌細胞癌變過(guò)程提供了新的研究途徑,也指出細胞核重編程也許是癌癥治療的一種新方向。

                              郎靖宇等人點(diǎn)評認為,以腫瘤基因c-Myc來(lái)誘導分化腫瘤細胞到“正常細胞”大有以毒攻毒之效用。將腫瘤細胞重新編序回歸“正常”,真如同電影中所描述的搭乘時(shí)間車(chē)回到了過(guò)去。研究人員也提出其中關(guān)鍵在于,要防止腫瘤細胞又搭乘“時(shí)間車(chē)”回到現狀(復發(fā))。因為,腫瘤細胞的遺傳病變并未因為重編程序而有所改變。2006年日本科學(xué)家S. Yamanaka直接運用c-Myc等四因子過(guò)表達技術(shù),將正常體細胞誘導為多能干細胞,即細胞重新編序,賦予細胞新的分化逆轉潛能。之后各國科學(xué)家接踵開(kāi)始探索疾病細胞如腫瘤細胞,經(jīng)細胞重新編序后將會(huì )如何呢?

                              來(lái)自哥倫比亞大學(xué)的研究人員在“Terminal differentiation and loss of tumorigenicity of human cancers via pluripotency-based reprogramming”這篇文章中發(fā)現,重新編序的肉瘤細胞居然降低了癌性,分化為具有類(lèi)似間充質(zhì)干細胞和類(lèi)造血干細胞,能zui終獲得成熟結締組織和血紅細胞

                              上海通蔚生物科技有限公司

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