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                              生化與細胞所等發(fā)現索拉菲尼改善肝纖維化的新機制
                              
        
                              更新時(shí)間：2011-10-29    點(diǎn)擊次數：1948次
                              
        
                              2011年5月，學(xué)術(shù)刊物Hepatology刊登了中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞所丁小燕實(shí)驗室的研究成果。該研究發(fā)現索拉菲尼（sorafenib）改善肝纖維化的新機制。
                              中國是“肝病大國”，肝纖維化作為多種慢性肝病病理發(fā)生過(guò)程的重要特征，一直是肝病研究和治療領(lǐng)域所關(guān)注的重要課題之一。肝纖維化成因復雜，TGF-b是目前已知zui重要的促肝纖維化因子。肝實(shí)質(zhì)細胞在受到損傷和炎癥時(shí)分泌TGF-b，刺激并活化肝星狀細胞，同時(shí)誘導肝實(shí)質(zhì)細胞發(fā)生EMT（epithelial-mesenchymal transition），進(jìn)而形成活化的肌成纖維細胞，增加膠原等胞外基質(zhì)的合成，從而促進(jìn)纖維化疾病發(fā)生。因此，針對TGF-b信號的治療策略為zui終防治肝纖維化提供了可能。
                              小分子藥物sorafenib是一個(gè)多靶點(diǎn)的激酶抑制劑。2005年，sorafenib作為晚期腎癌的治療藥物，獲得美國FDA批準。這是FDA十幾年來(lái)批準的*個(gè)治療腎癌的藥物，也是*個(gè)口服的多靶點(diǎn)激酶抑制劑。此前，該藥已獲準在中國上市使用。研究人員發(fā)現sorafenib具有廣泛的抗腫瘤活性，對結腸癌、肝癌、非小細胞肺癌以及黑色素瘤等都有很好的療效，是目前癌癥臨床治療過(guò)程中廣泛使用的“明星藥物”。
                              丁小燕實(shí)驗室的陳躍磊博士等人在前期研究工作的基礎上，通過(guò)篩選目前應用于臨床治療的幾十種小分子藥物，發(fā)現sorafenib等多個(gè)小分子藥物能夠顯著(zhù)抑制TGF-b信號，進(jìn)而抑制TGF-b介導的肝實(shí)質(zhì)細胞EMT和細胞凋亡。同時(shí)通過(guò)建立CCl4誘導肝纖維化的小鼠模型，發(fā)現給造模組小鼠喂食一定劑量的sorafenib后，能夠有效減少動(dòng)物體內肝實(shí)質(zhì)細胞的EMT和細胞凋亡，進(jìn)而改善和修復小鼠的肝纖維化癥狀。
                              這些工作為sorafenib改善肝纖維化提供了一個(gè)新的機制，同時(shí)也為該藥能否zui終應用于器官纖維化的臨床治療提供了理論和實(shí)驗上的依據。
                              該研究工作與上海中醫藥大學(xué)附屬曙光醫院合作完成，并已申報國家發(fā)明。該課題的研究得到了國家科技部973項目、國家自然科學(xué)基金委青年科學(xué)基金項目和中科院上海生科院青年人才領(lǐng)域前沿項目等的經(jīng)費支持。
                               
                              
        
      
                              
    
                              
  
                              

                              

                              

                              
    
                              
         
                              上海通蔚生物科技有限公司
                              
         
                              
               
                
                
                              
                      
                              
                       
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