近日，來(lái)自中國上海生命科學(xué)研究院（Shanghai Institutes for Biological Sciences）的研究人員通過(guò)研究在雜志Nature Genetics上刊登了題為“Genetic lineage tracing identifies endocardial origin of liver vasculature”的研究論文，文章中研究人員利用遺傳譜系追蹤和組織特異性基因敲除技術(shù)進(jìn)行研究發(fā)現，部分肝臟血管系統或許來(lái)源于正在發(fā)育的心臟，而在此過(guò)程中，心內膜的VEGF/VEGFR2信號在肝臟血管發(fā)生和器官發(fā)生過(guò)程中扮演著(zhù)重要作用。
    肝臟損傷后的自我平衡和器官再生過(guò)程中血管對于肝臟功能的發(fā)揮至關(guān)重要，在胚胎發(fā)育期間，血管可以形成被動(dòng)脈管來(lái)運輸氧氣和營(yíng)養物質(zhì)；研究人員已經(jīng)建立了有益的發(fā)育生境來(lái)在機體循環(huán)之前促進(jìn)肝臟器官發(fā)生，確定肝臟血管形成的發(fā)育程序或為后期開(kāi)發(fā)新型策略來(lái)刺激肝臟中血管生長(cháng)提供了新的思路。
    利用基因工程小鼠作為工具來(lái)標記心內膜，研究人員就開(kāi)始進(jìn)行譜系追蹤試驗，結果發(fā)現早期胚胎心臟中的心內膜細胞可以遷移并且圍繞肝芽形成原始的血管網(wǎng)絡(luò )；隨著(zhù)肝臟發(fā)育，在肝臟器官發(fā)生中扮演重要作用的血管網(wǎng)就會(huì )分化形成中央靜脈、竇內皮細胞、門(mén)靜脈和動(dòng)脈，更有意思的是，這些心內膜衍生的內皮細胞同時(shí)還可以形成部分淋巴管內皮細胞，值得注意的是，心內膜衍生的肝臟血管可以對損傷產(chǎn)生反應并且在肝臟部分被切除后的肝臟再生過(guò)程中形成新的血管。
    VEGF/VEGFR信號通路對于血管發(fā)生非常必要，其在血管內皮細胞的增殖、遷移、生存和滲透過(guò)程中扮演著(zhù)重要角色，目前VEGFR家族擁有三大成員：VEGFR1 (Flt1)， VEGFR2 (KDR/Flk1)和VEGFR3 (Flt4)，VEGFR2可以通過(guò)結合VEGF而激活，其主要分布于血管內皮細胞中，本文研究中，研究者發(fā)現，肝芽發(fā)育期間肝細胞中VEGF會(huì )進(jìn)行高表達，而且心內膜中VEGFR2也會(huì )高表達。
    相應的表達圖譜就可以通過(guò)VEGF/VEGFR2來(lái)幫助闡明干細胞和心內膜之間的關(guān)聯(lián)和作用機制，心內膜中VEGFR2的組織特異性剔除會(huì )導致肝臟中心內膜衍生的血管含量明顯下降，而且相比對照而言混合體的肝臟僅為前者的四分之一，因此VEGF/VEGFR2信號通路或可通過(guò)調節心內膜衍生的肝臟血管的形成來(lái)影響肝臟的器官發(fā)生。