來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院和武漢大學(xué)的科學(xué)家們在新研究中證實(shí)：抑制普通成纖維細胞的單個(gè)蛋白，即足以直接將細胞轉化為功能性神經(jīng)元。ELISA試劑盒這些研究結果有可能對神經(jīng)退行性疾病，如亨廷頓氏病、帕金森氏病和阿爾茨海默氏癥等，開(kāi)發(fā)新療法產(chǎn)生深遠的影響。相關(guān)論文發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志上。

    誘導多能干細胞成為幾乎所有細胞類(lèi)型，是大量不同的治療嘗試及努力中極重要的一步。近年來(lái)，科學(xué)家們在這方面的能力得到了顯著(zhù)提高。新研究將焦點(diǎn)放在了一種稱(chēng)作PTB的蛋白令人驚訝和*的作用上。ELISA試劑盒長(cháng)久以來(lái)人們都知道作為一種RNA結合蛋白，PTB在選擇性RNA剪接中起重要作用。在新研究中，科學(xué)家們通過(guò)體外實(shí)驗發(fā)現，這一蛋白在與某一microRNA有關(guān)的反饋回路中發(fā)揮了特別的調控作用。

    microRNA是一類(lèi)調控人類(lèi)高達60%的基因表達的小分子。目前，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現了大約有800種miRNAs，并在不同程度上確定了它們的特征。其中有一種名為miR-124的miRNA，在大腦發(fā)育過(guò)程中特異地調控了PTB的水平。

    研究人員發(fā)現當不同細胞類(lèi)型中的PTB耗盡時(shí)，它們會(huì )變成神經(jīng)元樣細胞或甚至是功能性神經(jīng)元，這是一個(gè)意料之外的效應。他們確定，PTB蛋白在一個(gè)復雜的回路中發(fā)揮了功能。這一復雜回路也與一組稱(chēng)作REST的轉錄因子有關(guān)，*REST可以沉默非神經(jīng)元細胞中的神經(jīng)元基因表達。

    課題*、加州大學(xué)圣地亞哥分校細胞和分子醫學(xué)教授傅向東（Xiang-Dong Fu）表示，目前尚不清楚是哪些神經(jīng)元信號或其他信號開(kāi)啟了這一回路，原理上它可以發(fā)生在這一環(huán)路的任何一點(diǎn)。然而，在細胞中人為操縱PTB的水平，誘導細胞變成神經(jīng)元，為科學(xué)家們尋找各種神經(jīng)退行性疾病的新療法提供了誘人的可能性。

    據估計，每4個(gè)美國人中就有1人在其一生中將會(huì )患上一種神經(jīng)退行性疾病，或是阿爾茨海默氏癥、帕金森氏病、多發(fā)性硬化癥或是肌萎縮側索硬化癥。

    傅向東說(shuō)：“所有這些疾病目前都無(wú)法治愈?，F有的治療只是側重試圖保護神經(jīng)元或是減慢退化速度。人們一直在致力實(shí)現用胚胎干細胞替代損失神經(jīng)元，但當前仍存在許多的挑戰，包括如外源DNA的使用等問(wèn)題，事實(shí)上，這是一個(gè)非常復雜的過(guò)程，且效率低下。”

    傅向東解釋說(shuō)，REST表達于除神經(jīng)元之外的所有細胞中。PTB自身是miR-124的靶標，但同時(shí)也是這一microRNA攻擊包括REST在內的其他細胞靶標的一個(gè)阻斷物（break）。

    在非神經(jīng)細胞中，REST抑制miR-124，PTB驅動(dòng)這一負反饋環(huán)。但在神經(jīng)元誘導過(guò)程中，miR-124獲得誘導，PTB減少；沒(méi)有PTB作為阻斷，REST會(huì )被分解；ELISA試劑盒沒(méi)有REST，會(huì )導致生成額外的miR-124。這一回路因此變成了一個(gè)正前饋（positive feed forward），可將非神經(jīng)細胞轉變成神經(jīng)元。

   “如果我們知道如何操縱PTB，其似乎是一種主要調控因子，我們或許zui終能夠避免一些問(wèn)題，利用患者退化神經(jīng)元附近的細胞來(lái)生成新神經(jīng)元，”傅向東說(shuō)。