EIA/ELISA技術(shù)在60年代提出，因為具有靈敏度高、特異性強，酶免疫試劑的性質(zhì)比較穩定，操作方法簡(jiǎn)便快速、無(wú)放射性污染以及應用范圍廣等很多優(yōu)點(diǎn)，迅速在醫學(xué)基礎理論研究，臨床病毒學(xué)和生物化學(xué)檢驗等工作中獲得了廣泛的應用。這篇文章中Lequin博士追述了EIA和ELISA技術(shù)的發(fā)展歷程。

　　當初我們在Oranon開(kāi)展這個(gè)項目的初衷只是由于當時(shí)Oranon管理部門(mén)熱衷于 多年前 免疫化學(xué)診斷妊娠的成功（以血清抑制凝集試驗和乳膠凝集試驗 為基礎）。但是由于工程太大 ，需耗時(shí)較多而阻止了該項技術(shù)的的深入發(fā)展。Schuurs提出將酶附著(zhù)于抗原或者抗體，通過(guò)化學(xué)反應的測定終產(chǎn)物顏色這一設想時(shí)，大家都表示了贊同。因為以 一種 簡(jiǎn)易的可以根據顏色變化而即插即讀的試紙條作為基礎，似乎可以取得進(jìn)一步的成功。我們采用了分析妊娠HCG來(lái)作為我們研究的模型。盡管如此，Schuurs對于這項技術(shù)將來(lái)的應用仍然非常清楚。正象他在試驗建議的zui后一句話(huà)所說(shuō)的那樣：我認為，探索這項技術(shù)所取得的任何成功，都將開(kāi)辟免疫學(xué)診斷的新領(lǐng)域。

　　早期的研究過(guò)程中我們至少在試驗原理上還是取得了一定的進(jìn)展，但是盡管我們盡zui大努力去發(fā)展以EIA技術(shù)為基礎的根據顏色變化而診斷妊娠的即插即讀的技術(shù)時(shí)，還是失敗了。將許多必需的試劑壓縮到一個(gè)試紙條上，并且在模板上使反應過(guò)程標準化，在那個(gè)時(shí)間看起來(lái)還需要解決很多技術(shù)問(wèn)題。實(shí)際上，在Oranon研究組發(fā)現了溶膠顆粒免疫測定（SPIA）技術(shù)發(fā)明后，依靠顏色變化診斷妊娠的問(wèn)題也就變得可行了?？偨Y以前的研究經(jīng)驗，我們改變了原來(lái)的研究方向。如內分泌領(lǐng)域（我們的目的是直接想同RIA競爭），感染病領(lǐng)域。zui初是檢測乙型肝炎檢測，該領(lǐng)域在前些年澳抗被作為乙型肝炎病毒感染的標志物被發(fā)現后就進(jìn)行了一些探索。

　　同時(shí)，我們也借鑒學(xué)習了Engvall和Perlmann以及隨后的學(xué)者開(kāi)展的關(guān)于ELISA和EIA的研究，而我們主要的研究領(lǐng)域是細菌、寄生蟲(chóng)和病毒，尤其是London的Voller、Bidwell以及荷蘭國家公共衛生研究所的Ruitenberg所做的工作。當時(shí)領(lǐng)域內所使用的方法如免疫熒光，血清凝集實(shí)驗，補體結合實(shí)驗比較的笨拙，相比較而言ELISA和EIA法的簡(jiǎn)易性決定了它將來(lái)在廣泛的微生物感染診斷中能夠獲得快速的發(fā)展。能夠迅速為大家所接受，促進(jìn)了眾多的生物醫學(xué)實(shí)驗室和第三世界的國家建立了一種可靠的感染性疾病診斷方法。

　　當時(shí)，這種方法只被局限地應用于少數高度專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗室。Voller和Bidwell首先應用了96孔微板用于EIA/ELISA實(shí)驗，也就是現在廣泛應用的ELISA試劑盒的雛形，由此也引發(fā)了*次免疫分析自動(dòng)化的浪潮。我們在Oranon也使用了這種方法檢測乙型肝炎和其他獻血篩查項目。

　　RIA法及早進(jìn)入內分泌學(xué)和腫瘤學(xué)方面的應用領(lǐng)域并且趨于成熟，它的性和靈敏度也超過(guò)了興起不久的EIA和ELISA技術(shù)，而且很多實(shí)驗室都已經(jīng)配備了放射性核素的相關(guān)設備，并且習慣了與之開(kāi)展工作，他們還不能意識到非同位素檢測的優(yōu)勢。是自動(dòng)化改變了這些，RIA的自動(dòng)化牽涉到放射性同位素引起的容器和廢物處理問(wèn)題，而EIA和ELISA卻使全自動(dòng)隨機存取的免疫分析系統成為可能，該系統正是80年代診斷儀器制造商努力開(kāi)拓的方向。這就導致了許多低成本的、設備簡(jiǎn)單，可靠性強的免疫化學(xué)診斷方法從專(zhuān)業(yè)的放射性實(shí)驗室進(jìn)入了普通化學(xué)實(shí)驗室。EIA和ELISA也因此找到了他在診斷感染性疾病以外的應用領(lǐng)域。

Oranon管理部門(mén)處理所采用的策略，也是EIA和ELISA技術(shù)取得成功的決定性因素。70年代中期，眾多公司匯集于Oranon，都希望得到當局的許可。管理層在經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間的討論后，決定不壟斷該技術(shù)，而是將該技術(shù)轉讓給任何達到了許可條件的公司，因為該技術(shù)在實(shí)驗室診斷醫學(xué)中已經(jīng)廣泛應用，并且不斷擴展，后來(lái)總共一百多張許可證的數據來(lái)說(shuō)明當時(shí)的情況是十分貼切的。我相信這項措施對實(shí)驗室診斷醫學(xué)是有所幫助的，有時(shí)候也會(huì )設想，當其他公司為zui近一項重要的技術(shù)而采用了一種相同的許可政策時(shí)，在將來(lái)會(huì )獲得怎樣的進(jìn)展，產(chǎn)生怎樣的影響。

　　回顧過(guò)去，我仍然對我們當初嘗試一種妊娠診斷方法都帶來(lái)了結果感到吃驚！